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促性腺激素釋放激素為什么能促排卵？它有副作
時間：2017-05-23
促性腺激素釋放激素(gonadotrophic hormone releasing hor-mone, GnRH)是1871年Schally和Guillemin從羊和豬的下丘腦中分離出的一種十肽激素。自然GnRH十肽半衰期只有2一4分鐘，不能應用于臨床，目前臨床應用的為促性腺激素釋放激素類似物或增強劑(gonadotropin or luteinizing hormone releasing hormone analogue or agonist, GnRH-a或LHRH-a)為九肽，活性較GnRH十肽更強，于第6位及第10位去甘氨酸。常用的有Buserelin、Luprolide (Lupron)、國產GnRH-a丙氨瑞林等。常用于FVF周期，預防LH峰過早出現和PCOS無排卵的治療。
由于HMG易發生卵巢過度刺激綜合征，流產率仍然很高，應用GnRH類似物(GnRH-a)預治療，如應用長效Gn-RH-a(每月3.75mg)肌肉注射治療PCOS病人3一6個月，治療后卵巢明顯縮小，卵泡的數目減少，LH的濃度、LH/FSH的比值以及雄激素的水平均有明顯的下降，在應用HMG治療前應用GnRH-a可以取得良好的治療效果。其他的研究也表明應用GnRH-a200一500pg皮下注射2一4周，可以降低LH和雄激素水平，再用HMG、FSH或GnRH脈沖治療，其排卵率和妊娠率有所提高，較重要的是卵巢過度刺激綜合征和流產率明顯降低。也有研究認為在HMG超排卵周期應用GnRH-a代替HCG，可以降低卵巢過度刺激綜合征發生率，但由于GnRH-a對垂體的降調節及直接溶黃體作用，盡管補充孕酮，仍有18%黃體期過短，可以在排卵后應用HCG維持黃體功能。
下丘腦GnRH脈沖釋放異常是PCOS不排卵的原因之一，模仿正常脈沖形式應用GnRH可以引起正常的促性腺激素的釋放和排卵，達到治療的目的。給藥方法有靜脈和皮下兩種，10~40pg/次，間歇90一240分鐘，排卵率25%一87%,但妊娠率為0一50%，差別較大，多數報告妊娠率低，而方法較復雜，故臨床應用較少。
生長激素也能促排卵嗎?怎么用?
近年來對卵巢自分泌、旁分泌功能的研究越來越深入，已經證明卵巢除了接受來自垂體的促性腺激素的調節外，卵巢本身的自分泌/旁分泌因子也起著重要作用。研究發現生長激素可以促進IGF-1的產生，聯合應用GH和HMG，可以提高卵巢的反應性，減少HMG的用量及縮短用藥時間。目前GH的用量和方法尚無統一標準，中山醫大莊廣倫教授的研究顯示在應用FSH/HMG的同時隔日應用2國際單位的GH共6次，可明顯改善妊娠率。但價格較貴，尚未廣泛應用。
溴隱亭也是一種促排卵藥嗎?能否用于不孕癥的治療?
溴隱亭(bromocriptin)是麥角堿衍生物，作用于下丘腦神經元，抑制多巴胺受體降解，是一種多巴胺激動劑。下丘腦多巴胺濃度增加可促進泌乳素抑制因子(PIF)的分泌，抑制垂體合成和釋放泌乳素，增加促性腺激素的釋放，改善卵巢對促性腺激素的敏感性，誘發排卵。常用于無排卵伴有高泌乳素血癥患者、垂體瘤和空蝶鞍綜合征。從小劑量開始，2.5mg每天1次，促排卵用劑量小，垂體瘤則每周加2次劑量，常用量每天5一7.5mg。治療有效指征為月經規律、排卵恢復、溢乳停止、血泌乳素正常。溴隱亭的循環半衰期為4一8小時，抑制泌乳素(PRL)分泌可達20一30小時。該藥在肝臟代謝、降解。服藥后可能出現惡心、嘔吐、頭痛頭暈等癥狀。約5%的病人因反應強烈而停藥。小劑量緩慢增加藥量可減少副作用。
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